Fiche du médicament : ACIDE ALENDRONIQUE MYLAN, 70 mg, comprimé, boîte de 4

Composition

(exprimée par : Comprimé)

PRINCIPES ACTIFS	QUANTITE
Acide alendronique (sous forme d'alendronate monosodique trihydraté : 91,37 mg)	70.0 mg

EXCIPIENTS

Lactose monohydraté

Cellulose microcristalline

Povidone

Croscarmellose sodique

Magnésium stéarate

Indications thérapeutiques

ACIDE ALENDRONIQUE MYLAN est indiqué chez les adultes dans le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique. Il réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.

Ostéoporose post-ménopausique

Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

· Anomalies de l'oesophage et autres facteurs qui retardent le transit oesophagien tels que sténose et achalasie.

· Incapacité de se mettre debout ou de se tenir assis en position verticale pendant au moins 30 minutes.

· Hypocalcémie.

Voir également rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Hypersensibilité acide alendronique

Maladie de l'oesophage retardant le transit oesophagien

Hypocalcémie

Insuffisance rénale (Clcr < 35 ml/mn)

Enfant de moins de 18 ans

Grossesse

Allaitement

Intolérance au galactose

Syndrome de malabsorption du glucose

Syndrome de malabsorption du galactose

Déficit en lactase

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Dans une étude clinique d'une durée d'1 an chez des femmes ménopausées ayant une ostéoporose, les profils globaux de sécurité d'emploi avec l'alendronate 70 mg (n = 519) et l'alendronate 10 mg/jour (n = 370) étaient similaires.

Dans deux études cliniques d'une durée de 3 ans chez des femmes ménopausées (alendronate 10 mg : n=196, placebo : n=397) avec un protocole pratiquement identique, les profils globaux de sécurité d'emploi avec l'alendronate 10 mg/jour et un placebo étaient similaires.

Les événements indésirables rapportés par les investigateurs comme possiblement, probablement ou définitivement liés au médicament sont présentés ci-dessous s'ils sont survenus chez ≥ 1 % des patientes traitées dans l'un ou l'autre des groupes thérapeutiques de l'étude d'1 an, ou chez ≥ 1 % des patientes traitées par l'alendronate 10 mg/jour avec une incidence supérieure à celle des patientes sous placebo dans les études de 3 ans :

	Etude sur 1 an	Etude sur 3 ans
alendronate 70 mg	alendronate 10 mg/jour	alendronate 10 mg/jour	Placebo
(n = 519) %	(n = 370) %	(n = 196) %	(n = 397) %
Gastro-intestinaux :
Douleurs abdominales	3,7	3,0	6,6	4,8
Dyspepsie	2,7	2,2	3,6	3,5
Régurgitation acide	1,9	2,4	2,0	4,3
Nausées	1,9	2,4	3,6	4,0
Ballonnement abdominal	1,0	1,4	1,0	0,8
Constipation	0,8	1,6	3,1	1,8
Diarrhée	0,6	0,5	3,1	1,8
Dysphagie	0,4	0,5	1,0	0,0
Flatulence	0,4	1,6	2,6	0,5
Gastrite	0,2	1,1	0,5	1,3
Ulcère gastrique	0,0	1,1	0,0	0,0
Ulcère oesophagien	0,0	0,0	1,5	0,0
Musculo-squelettiques :
Douleurs ostéo-articulaires ou musculaires	2,9	3,2	4,1	2,5
Crampes musculaires	0,2	1,1	0,0	1,0
Neurologiques :
Céphalées	0,4	0,3	2,6	1,5

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Les événements indésirables suivants ont également été rapportés au cours des études cliniques et/ou depuis la commercialisation :

Définition des fréquences : Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), peu fréquents (≥1/1 000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1 000), très rares (<1/10 000 incluant les cas isolés).

Classes de systèmes d'organe	Fréquence	Effets indésirables
Affections du système immunitaire	Rare	réactions d'hypersensibilité dont urticaire et angio-oedème
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Rare	hypocalcémie symptomatique, en général sur un terrain prédisposé§
Affections du système nerveux	Fréquent	céphalées, étourdissements†
	Peu fréquent	dysgueusie†
Affections oculaires	Peu fréquent	inflammation de l'oeil (uvéite, sclérite ou épisclérite)
Affections de l'oreille et du labyrinthe	Fréquent	vertige†
Très rare	ostéonécrose du conduit auditif externe (effet indésirable de la classe des bisphosphonates)
Affections gastro-intestinales	Fréquent	douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, diarrhée, flatulence, ulcère oesophagien, dysphagie, ballonnement abdominal, régurgitation acide
	Peu fréquent	nausée, vomissements, gastrite, oesophagite, érosions oesophagiennes, méloéna†
	Rare	sténose oesophagienne, ulcérations oropharyngées, PUS (perforation, ulcères, saignement) de la partie haute du tractus gastro-intestinal§
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Fréquent	alopécie†, prurit†
	Peu fréquent	rash, érythème
	Rare	rash avec photosensibilité, réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique‡
Affections musculo-squelettiques, systémiques et des os	Très fréquent	douleurs ostéo-articulaires ou musculaires parfois sévères†§
	Fréquent	gonflement des articulations†
	Rare	ostéonécroses de la mâchoire‡§, fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires (effet de classe des bisphosphonates)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Fréquent	asthénie†, oedème périphérique†
	Peu fréquent	symptômes transitoires de type réaction aiguë (myalgies, malaise et rarement fièvre), généralement observés en début de traitement†
§ Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi. †La fréquence était similaire lors des études cliniques entre le groupe médicament et le groupe placebo. Voir rubriques Posologie et mode d'administration* et Mises en garde et précautions d'emploi. ‡ Cet événement indésirable a été identifié par la pharmacovigilance depuis la commercialisation. La fréquence rare a été estimée d'après des essais cliniques appropriés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Douleur abdominale

Dyspepsie

Régurgitation acide

Nausée

Ballonnement abdominal

Constipation

Diarrhée

Dysphagie

Flatulence

Gastrite

Ulcère gastrique

Ulcère oesophagien

Douleur ostéo-articulaire

Douleur musculaire

Crampe musculaire

Céphalée

Réaction d'hypersensibilité

Urticaire allergique

Angio-oedème

Hypocalcémie

Etourdissement

Dysgueusie

Uvéite

Sclérite

Episclérite

Vertige labyrinthique

Vomissement

Oesophagite

Erosion oesophagienne

Méléna

Sténose oesophagienne

Ulcération oropharyngée

Perforation gastro-intestinale haute

Saignement gastro-intestinal haut

Alopécie

Prurit cutané

Rash cutané

Erythème

Photosensibilité

Réaction cutanée sévère

Syndrome de Stevens-Johnson

Nécrolyse épidermique toxique

Gonflement des articulations

Ostéonécrose de la mâchoire

Fracture fémorale atypique

Ostéonécrose du conduit auditif externe

Asthénie

Oedème périphérique

Malaise

Fièvre

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l'alendronate chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. L'alendronate administré au cours de la grossesse chez le rat a provoqué une dystocie liée à une hypocalcémie (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

ACIDE ALENDRONIQUE MYLAN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement

Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de l'alendronate/métabolites dans le lait maternel humain. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. L'alendronate ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Les bisphosphonates s'intègrent dans la matrice osseuse, d'où ils sont libérés progressivement pendant plusieurs années. Le taux de bisphosphonate incorporé dans l'os adulte et, par conséquent, le taux disponible pouvant passer dans la circulation générale, est directement lié à la dose et la durée d'utilisation des bisphosphonates (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Il n'y a pas de données sur le risque foetal chez l'Homme. Cependant, il existe un risque théorique d'altération du foetus, en particulier squelettique, si une femme se retrouve enceinte après la fin d'un cycle de traitement par bisphosphonates. L'impact de variables sur ce risque, telles que la durée entre la fin de traitement par bisphosphonates et la conception, le bisphosphonate utilisé et la voie d'administration (intraveineuse versus orale), n'a pas été étudié.

Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie recommandée est de 1 comprimé à 70 mg une fois par semaine.

Les patientes doivent être averties que si elles oublient une dose d'ACIDE ALENDRONIQUE 70 mg MYLAN, elles doivent prendre un comprimé le lendemain matin du jour où elles s'en aperçoivent. Elles ne doivent pas prendre deux comprimés le même jour, mais doivent revenir à la prise hebdomadaire du comprimé en se basant sur le jour choisi initialement.

La durée optimale du traitement par bisphosphonates pour l'ostéoporose n'a pas été établie. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée régulièrement au cas par cas en fonction des bénéfices et des risques potentiels d'ACIDE ALENDRONIQUE MYLAN, particulièrement après 5 ans ou plus de traitement.

Personnes âgées

Les études cliniques n'ont révélé aucune différence liée à l'âge dans les profils d'efficacité et de sécurité d'emploi de l'alendronate. Par conséquent, aucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez les personnes âgées.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez les patientes ayant une clairance de la créatinine > 35 ml/min. En raison d'un manque d'expérience, l'alendronate n'est pas recommandé chez les patientes présentant une insuffisance rénale caractérisée par une clairance de la créatinine < 35 ml/min.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'ACIDE ALENDRONIQUE MYLAN chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans. Les données actuellement disponibles pour l'acide alendronique dans la population pédiatrique sont décrites en rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

Mode d'administration

Voie orale.

Pour permettre une absorption adéquate de l'alendronate :

ACIDE ALENDRONIQUE MYLAN doit être pris au moins 30 minutes avant l'absorption des premiers aliments, boissons ou médicaments de la journée, uniquement avec un grand verre d'eau du robinet. Les autres boissons (y compris l'eau minérale), les aliments ou certains médicaments risquent de diminuer l'absorption de l'alendronate (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.).

Pour faciliter le passage dans l'estomac et donc réduire le risque potentiel d'irritation ou d'effets indésirables locaux et oesophagiens (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.)

· ACIDE ALENDRONIQUE MYLAN doit être pris strictement au lever, avec un grand verre d'eau du robinet (minimum 200 ml).

Les patientes doivent impérativement avaler le comprimé d'ACIDE ALENDRONIQUE MYLAN en entier. Les patientes ne doivent ni écraser ni croquer le comprimé ni le laisser se dissoudre dans leur bouche en raison du risque potentiel d'ulcérations oropharyngées.

· Les patientes ne doivent pas s'allonger pendant au moins 30 minutes après la prise d'ACIDE ALENDRONIQUE MYLAN et jusqu'à l'absorption des premiers aliments de la journée.

· ACIDE ALENDRONIQUE MYLAN ne doit pas être pris au coucher ou avant le lever.

Les patientes traitées doivent être supplémentées en calcium et en vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.).

ACIDE ALENDRONIQUE MYLAN 70 mg n'a pas été étudié dans le traitement de l'ostéoporose induite par les corticoïdes.