Fiche du médicament : ALTEISDUO 20 mg/25 mg, comprimé pelliculé, boîte de 30

Composition

(exprimée par : Comprimé)

PRINCIPES ACTIFS	QUANTITE
Olmésartan médoxomil	20.0 mg
Hydrochlorothiazide	25.0 mg

Excipient(s) à effet notoire : lactose monohydraté (98,2 mg).

EXCIPIENTS

Comprimé nu :

Cellulose microcristalline

Lactose monohydraté

Hydroxypropylcellulose faiblement substituée

Hydroxypropylcellulose

Magnésium stéarate

Pelliculage :

Talc

Hypromellose

Titane dioxyde

Fer oxyde jaune

Fer oxyde rouge

Indications thérapeutiques

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.

ALTEISDUO est une association fixe indiquée chez des patients adultes dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par olmésartan médoxomil seul.

Hypertension artérielle essentielle

Contre-indications

· Hypersensibilité à l'une des substances actives, à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition ou à d'autres substances dérivées des sulfamides (l'hydrochlorothiazide étant une substance dérivée des sulfamides).

· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

· Hypokaliémie réfractaire, hypercalcémie, hyponatrémie et hyperuricémie symptomatique.

· Insuffisance hépatique sévère, cholestase et obstruction des voies biliaires.

· 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi et Fertilité, grossesse et allaitement),

· L'association d'ALTEISDUO à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

Hypersensibilité sulfamides

Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn)

Hypokaliémie réfractaire

Hypercalcémie

Hyponatrémie

Hyperuricémie symptomatique

Insuffisance hépatique sévère

Cholestase

Obstruction des voies biliaires

Grossesse 2ème trimestre

Grossesse 3ème trimestre

Enfant de moins de 6 ans

Intolérance au lactose

Hyperaldostéronisme primaire

Grossesse 1er trimestre

Allaitement

Patiente envisageant une grossesse

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors du traitement par ALTEISDUO sont des maux de tête (2,9%), des sensations vertigineuses (1,9%) et de la fatigue (1,0%).

L'hydrochlorothiazide peut induire ou exacerber une hypovolémie à l'origine de troubles électrolytiques (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Au cours d'essais cliniques incluant 1155 patients traités par l'association olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide aux dosages de 20 mg/12,5 mg ou 20 mg/25 mg et 466 patients sous placebo pendant une durée allant jusqu'à 21 mois, la fréquence totale des effets indésirables retrouvés pour cette association était comparable à celle du placebo. Les arrêts de traitement pour effet indésirable sous traitement olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide 20 mg/12,5 mg et 20 mg/25 mg (2%) étaient comparables à ceux sous placebo (3%). Par rapport au placebo, la fréquence des effets indésirables sous traitement corrélée à l'âge (< 65 ans vs ≥65 ans), au sexe ou à la race, n'est pas apparue, bien que la fréquence de sensations vertigineuses ait été quelque peu augmentée chez les patients âgés de 75 ans ou plus.

De plus, la tolérance d'ALTEISDUO en tant qu'association à forte dose a été évaluée dans des essais cliniques chez 3709 patients recevant de l'olmésartan médoxomil en association avec l'hydrochlorothiazide aux dosages de 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg.

Les effets indésirables observés sous ALTEISDUO dans les essais cliniques, les études de tolérance après l'autorisation de mise sur le marché et les notifications spontanées sont résumés dans le tableau ci-dessous, de même que les effets indésirables rapportés avec l'un des composants, l'olmésartan médoxomil et l'hydrochlorothiazide, compte tenu des profils de sécurité connus de ces substances.

Les définitions suivantes ont été utilisées dans le but de classer par ordre de fréquence les effets indésirables: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à <1/1000) et très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).

Classes de systèmes d'organes MedDRA	Effets indésirables	Fréquence
Association olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide	Olmésartan médoxomil	Hydrochlorothiazide
Infections et infestations	Sialadénite			Rare
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)	Cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde)			Fréquence indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique	Anémie aplasique			Rare
Aplasie médullaire			Rare
Anémie hémolytique			Rare
Leucopénie			Rare
Neutropénie/agranulocytose			Rare
Thrombocytopénie		Peu fréquent	Rare
Affection du système immunitaire	Réactions anaphylactiques		Peu fréquent	Peu fréquent
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Anorexie			Peu fréquent
Glycosurie			Fréquent
Hypercalcémie			Fréquent
Hypercholestérolémie	Peu fréquent		Très fréquent
Hyperglycémie			Fréquent
Hyperkaliémie		Rare
Hypertriglycéridémie	Peu fréquent	Fréquent	Très fréquent
Hyperuricémie	Peu fréquent	Fréquent	Très fréquent
Hypochlorémie			Fréquent
Alcalose hypochlorémique			Très rare
Hypokaliémie			Fréquent
Hypomagnésémie			Fréquent
Hyponatrémie			Fréquent
Hyperamylasémie			Fréquent
Affections psychiatriques	Apathie			Rare
Dépression			Rare
Agitation			Rare
Troubles du sommeil			Rare
Affections du système nerveux	Etat confusionnel			Fréquent
Convulsions			Rare
Troubles de la conscience (tel que perte de conscience)	Rare
Sensations vertigineuses / Etourdissement	Fréquent	Fréquent	Fréquent
Maux de tête	Fréquent	Fréquent	Rare
Perte de l'appétit			Peu fréquent
Paresthésies			Rare
Sensations vertigineuses posturales	Peu fréquent
Somnolence	Peu fréquent
Syncope	Peu fréquent
Affections oculaires	Diminution des secretions lacrymales			Rare
Altération transitoire de la vision			Rare
Aggravation d'une myopie pré-existante			Peu fréquent
Myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé			Fréquence indéterminée
Epanchement choroïdien			Fréquence indéterminée
Xanthopsie			Rare
Affections de l'oreille et du labyrinthe	Vertiges	Peu fréquent	Peu fréquent	Rare
Affections cardiaques	Angine de poitrine		Peu frequent
Arythmies cardiaques			Rare
Palpitations	Peu fréquent
Affections vasculaires	Embolies			Rare
Hypotension	Peu fréquent	Rare
Angéite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée)			Rare
Hypotension orthostatique	Peu fréquent		Peu fréquent
Thrombose			Rare
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Bronchites		Fréquent
Toux	Peu fréquent	Fréquent
Dyspnée			Rare
Pneumonie interstitielle			Rare
Pharyngite		Fréquent
Œdème pulmonaire			Rare
Détresse respiratoire			Peu fréquent
Rhinite		Fréquent
Affections gastro-intestinales	Douleurs abdominales	Peu fréquent	Fréquent	Fréquent
Constipation			Fréquent
Diarrhées	Peu fréquent	Fréquent	Fréquent
Dyspepsie	Peu fréquent	Fréquent
Irritations gastriques			Fréquent
Gastro-entérite		Fréquent
Météorisme			Fréquent
Nausées	Peu fréquent	Fréquent	Fréquent
Pancréatite			Rare
Iléus paralytique			Très rare
Vomissements	Peu fréquent	Peu fréquent	Fréquent
Entéropathies (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)		Très rare
Affections hépato-biliaires	Cholécystite aigue			Rare
Jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique)			Rare
Affections de la peau et du tissu sous cutané	Dermatites allergiques		Peu fréquent
Réactions anaphylactiques cutanées			Rare
Œdème angioneurotique	Rare	Rare
Réactions de type lupus érythémateux			Rare
Eczéma	Peu fréquent
Erythème			Peu fréquent
Exanthème		Peu fréquent
Réactions de photosensibilité			Peu fréquent
Prurit		Peu fréquent	Peu fréquent
Purpura			Peu fréquent
Rash	Peu fréquent	Peu fréquent	Peu fréquent
Réactivation d'un lupus érythémateux cutané			Rare
Nécrose toxique épidermique			Rare
Urticaire	Rare	Peu fréquent	Peu fréquent
Affections musculo-squelettique et systémiques	Arthralgie	Peu fréquent
Arthrite		Fréquent
Douleurs dorsales	Peu fréquent	Fréquent
Spasmes musculaires	Peu fréquent	Rare
Faiblesse musculaire			Rare
Myalgies	Peu fréquent	Peu fréquent
Douleurs au niveau des extrémités	Peu fréquent
Parésies			Rare
Douleurs osseuses		Fréquent
Affections du rein et des voies urinaires	Insuffisance rénale aigüe	Rare	Rare
Hématurie	Peu fréquent	Fréquent
Néphrite interstitielle			Rare
Insuffisance rénale		Rare
Anomalie de la fonction rénale			Rare
Infection des voies urinaires		Fréquent
Affections des organes de reproduction et du sein	Dysfonctionnement érectile	Peu fréquent		Peu fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Asthénie	Fréquent	Peu fréquent
Douleurs thoraciques	Fréquent	Fréquent
Œdème de la face		Peu fréquent
Fatigue	Fréquent	Fréquent
Fièvre			Rare
Syndrome grippal		Fréquent
Léthargie		Rare
Malaise	Rare	Peu fréquent
Douleurs		Fréquent
Œdème périphérique	Fréquent	Fréquent
Faiblesse	Peu fréquent
Investigations	Augmentation de l'ALAT	Peu fréquent
Augmentation de l'ASAT	Peu fréquent
Hypercalcémie	Peu fréquent
Hypercréatininémie	Peu fréquent	Rare	Fréquent
Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine		Fréquent
Hyperglycémie	Peu fréquent
Diminution de l'hématocrite	Rare
Diminution du taux d'hémoglobine	Rare
Hyperlipidémie	Peu fréquent
Hypokaliémie	Peu fréquent
Hyperkaliémie	Peu fréquent
Augmentation du taux d'urée sanguin	Peu fréquent	Fréquent	Fréquent
Augmentation du taux d'azote sanguin	Rare
Augmentation du taux d'acide urique sanguin	Rare
Augmentation des gamma-GT	Peu fréquent
Augmentation des enzymes hépatiques		Fréquent

Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été rapportés avec des associations comportant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.

Cancer de la peau non mélanome : D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre l'HCTZ et le CPNM a été observée (voir aussi rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Sialadénite

Cancer cutané non mélanomateux

Carcinome basocellulaire

Carcinome épidermoïde cutané

Anémie aplasique

Aplasie médullaire

Anémie hémolytique

Leucopénie

Neutropénie

Agranulocytose

Thrombocytopénie

Réaction anaphylactique

Anorexie

Glycosurie

Hypercalcémie

Hypercholestérolémie

Hyperglycémie

Hyperkaliémie

Hypertriglycéridémie

Hyperuricémie

Hypochlorémie

Alcalose hypochlorémique

Hypokaliémie

Hypomagnésémie

Hyponatrémie

Hyperamylasémie

Apathie

Dépression

Agitation

Trouble du sommeil

Etat confusionnel

Convulsions

Trouble de la conscience

Perte de conscience

Sensation vertigineuse

Etourdissement

Maux de tête

Perte de l'appétit

Paresthésie

Sensation vertigineuse posturale

Somnolence

Syncope

Diminution des sécrétions lacrymales

Altération de la vision

Aggravation d'une myopie pré-existante

Myopie aiguë

Glaucome à angle fermé

Epanchement choroïdien

Xanthopsie

Vertige

Angine de poitrine

Arythmie cardiaque

Palpitation

Embolie

Hypotension

Angéite nécrosante

Vascularite

Vascularite cutanée

Hypotension orthostatique

Thrombose

Bronchite

Toux

Dyspnée

Pneumonie interstitielle

Pharyngite

Oedème pulmonaire

Détresse respiratoire

Rhinite

Douleur abdominale

Constipation

Diarrhée

Dyspepsie

Irritation gastrique

Gastro-entérite

Météorisme

Nausée

Pancréatite

Iléus paralytique

Vomissement

Entéropathie

Cholécystite aiguë

Jaunisse

Ictère cholestatique intra-hépatique

Dermatite allergique

Réaction anaphylactique cutanée

Oedème angioneurotique

Réaction de type lupus érythémateux cutané

Eczéma

Erythème

Exanthème

Réaction de photosensibilité

Prurit cutané

Purpura

Rash cutané

Réactivation d'un lupus érythémateux cutané

Nécrose toxique épidermique

Urticaire

Arthralgie

Arthrite

Douleur dorsale

Spasme musculaire

Faiblesse musculaire

Myalgie

Douleur des extrémités

Parésie

Douleur osseuse

Insuffisance rénale aiguë

Hématurie

Néphrite interstitielle

Insuffisance rénale

Anomalie de la fonction rénale

Infection des voies urinaires

Dysfonctionnement érectile

Asthénie

Douleur thoracique

Oedème de la face

Fatigue

Fièvre

Syndrome grippal

Léthargie

Malaise

Douleur

Oedème périphérique

Faiblesse

Augmentation de l'alanine aminotransférase

Augmentation de l'aspartate aminotransférase

Augmentation de la créatininémie

Augmentation de la créatine phosphokinase

Diminution de l'hématocrite

Diminution du taux d'hémoglobine

Hyperlipidémie

Augmentation de l'urée sanguine

Augmentation de l'azotémie

Augmentation de l'acide urique

Augmentation des gamma GT

Augmentation des enzymes hépatiques

Rhabdomyolyse

Hypotension aiguë

Coma hépatique

Crise de goutte

Diarrhée chronique

Perte de poids

Atrophie villositaire intestinale

Idiosyncrasie

Douleur oculaire

Anomalie du champ visuel

Acuité visuelle diminuée

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

(voir rubrique Contre-indications)

En raison des effets sur la grossesse des composants de cette association pris individuellement, l'utilisation d'ALTEISDUO est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'utilisation d'ALTEISDUO est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Olmésartan médoxomil

L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques contrôlées disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

En cas d'exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel en raison du risque d'hypotension (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Hydrochlorothiazide

Les données concernant l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, et particulièrement pendant le 1er trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes.

L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte tenu du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2ème et3ème trimestres de grossesse peut diminuer la perfusion foeto-placentaire et entraîner des effets foetaux et néonataux tels qu'un ictère, un déséquilibre électrolytique et une thrombocytopénie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'oedème gestationnel, l'hypertension gestationnelle ou la prééclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et de l'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle chez les femmes enceintes sauf dans les rares cas où aucun autre traitement n'est possible.

Allaitement

Olmésartan médoxomil

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation d'ALTEISDUO au cours de l'allaitement, ALTEISDUO est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en faible quantité. Les dérivés thiazidiques à fortes doses entraînant une diurèse intense, ils peuvent inhiber la lactation. L'utilisation d'ALTEISDUO au cours de l'allaitement est déconseillée. Si ALTEISDUO est utilisé au cours de l'allaitement, les doses doivent être aussi faibles que possible.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

ALTEISDUO ne doit pas être utilisé en traitement de première intention mais doit être utilisé chez des patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par 20 mg d'olmésartan médoxomil seul. ALTEISDUO sera administré en une seule prise par jour, au cours ou en dehors des repas.

Le passage d'une monothérapie par 20 mg d'olmésartan médoxomil à cette association fixe peut être envisagé en fonction de la situation clinique, en tenant compte du fait que l'action antihypertensive de l'olmésartan médoxomil atteint son maximum après 8 semaines de traitement environ (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). L'adaptation progressive des doses de chaque composant pris individuellement est recommandée:

ALTEISDUO 20 mg/12,5 mg peut être administré chez des patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'olmésartan médoxomil en monothérapie à la dose optimale de 20 mg,

ALTEISDUO 20 mg/25 mg peut être administré chez des patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'olmésartan médoxomil 20 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg.

Sujets âgés (65 ans et plus)

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les sujets âgés.

Insuffisance rénale

Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 ml/min), une surveillance périodique de la fonction rénale est recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). ALTEISDUO est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubrique Contre-indications.).

Insuffisance hépatique

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, ALTEISDUO doit être utilisé avec prudence (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, la posologie initiale recommandée d'olmésartan médoxomil est de 10 mg par jour en une prise et la posologie maximale ne doit pas dépasser 20 mg en une prise par jour. Une surveillance étroite de la pression artérielle et de la fonction rénale est recommandée chez les patients insuffisants hépatiques traités par des diurétiques et/ou par d'autres antihypertenseurs. Il n'y a pas d'expérience de l'utilisation de l'olmésartan médoxomil chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.

ALTEISDUO ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques), une cholestase ou une obstruction biliaire (voir rubrique Contre-indications).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'ALTEISDUO chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Le comprimé doit être avalé avec une quantité suffisante de liquide (par exemple un verre d'eau). Le comprimé ne doit pas être mâché et doit être pris au même moment chaque jour.