Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Rasagiline (sous forme de mésilate)1.0 mg
EXCIPIENTS
Mannitol
Amidon de maïs
Amidon de maïs prégélatinisé
Silice colloïdale anhydre
Stéarique acide
Talc

Indications thérapeutiques


AZILECT est indiqué chez les adultes dans le traitement de la maladie de Parkinson idiopathique en monothérapie (sans la lévodopa) ou en association (avec la lévodopa) chez les patients présentant des fluctuations motrices de fin de dose.


  • Maladie de Parkinson idiopathique

Contre-indications


Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.


En association à d'autres inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (y compris les produits médicamenteux et à base de substances naturelles délivrés sans prescription, comme le millepertuis) ou à la péthidine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Un intervalle libre d'au moins 14 jours doit être respecté entre l'interruption de la rasagiline et le début d'un traitement par les inhibiteurs de la MAO ou la péthidine.


Insuffisance hépatique sévère.


  • Hypersensibilité rasagiline
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Enfant de 6 à 18 ans
  • Insuffisance hépatique modérée
  • Grossesse

Effets indésirables


Résumé du profil de sécurité


Lors des études cliniques effectuées chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient les suivants : céphalées, dépression, vertiges et grippe (syndrome grippal et rhinite) en monothérapie ; dyskinésie, hypotension orthostatique, chutes, douleur abdominale, nausées, vomissements et sécheresse de la bouche en association avec un traitement par lévodopa ; douleur musculo-squelettique, notamment une dorsalgie et des douleurs de la nuque, et arthralgie pour les deux types de traitement. Ces effets indésirables n'ont pas été associés à un taux élevé d'arrêt du médicament.


Tableau des effets indésirables


Les effets indésirables sont répertoriés dans les tableaux 1 et 2 ci-dessous, par classe de systèmes d'organes et par fréquence, en appliquant les conventions suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Monothérapie

Le tableau ci-dessous comprend les effets indésirables qui ont été notifiés avec une incidence plus élevée chez les patients recevant 1 mg/jour de rasagiline au cours des études contrôlées versus placebo.


Classe de systèmes d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Fréquence indéterminée

Infections et

infestations


Syndrome

grippal



Tumeurs bénignes, malignes et non précisées

(incluant kystes et polypes)


Carcinome cutané



Affections hématologiques et

du système lymphatique


Leucopénie



Affections du système immunitaire


Réaction allergique



Troubles du métabolisme et de

la nutrition



Diminution de l'appétit


Affections psychiatriques


Dépression, Hallucinations*


Troubles du contrôle des

pulsions*

Affections du système nerveux

Céphalées


Accident vasculaire cérébral

Syndrome sérotoninergique*, Somnolence diurne excessive et épisodes

d'endormissement soudain*

Affections

oculaires


Conjonctivite



Affections de l'oreille et du

labyrinthe


Vertiges



Affections cardiaques


Angine de poitrine

Infarctus du myocarde


Affections vasculaires




Hypertension*

Affections respiratoires,

thoraciques et médiastinales


Rhinite



Affections gastro-

intestinales


Flatulences



Affections de la peau et du tissu sous-cutané


Dermatite

Éruption cutanée vésiculobulleus

e


Classe de systèmes

d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Fréquence indéterminée

Affections musculosquelettiq ues et du tissu conjonctif


Douleur musculo- squelettique, douleur de la nuque,

arthrite



Affections du rein et des voies

urinaires


Miction impérieuse



Troubles généraux et

anomalies au site d'administration


Fièvre, malaise



*Voir rubrique Description d'une sélection d'effets indésirables


En association

Le tableau ci-dessous comprend les effets indésirables qui ont été notifiés avec une incidence plus élevée chez les patients recevant 1 mg/jour de rasagiline au cours des études contrôlées versus placebo.


Classe de systèmes d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Fréquence indéterminée

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et

polypes)



Mélanome cutané*


Troubles du métabolisme et de

la nutrition


Diminution de l'appétit



Affections psychiatriques


Hallucinations*, rêves anormaux

Confusion

Troubles du

contrôle des pulsions*

Affections du système nerveux

Dyskinésie

Dystonie, syndrome du canal carpien, troubles de l'équilibre

Accident vasculaire cérébral

Syndrome sérotoninergique*, Somnolence diurne excessive et épisodes

d'endormissement soudain*

Affections cardiaques,



Angine de poitrine


Affections vasculaires


Hypotension

orthostatique*


Hypertension*

Affections gastro- intestinales


Douleur abdominale, constipation, nausées et vomissements,

sécheresse de la bouche



Affections de la


Éruption cutanée



Classe de systèmes

d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Fréquence indéterminée

peau et du tissu

sous-cutané





Affections musculo-

squelettiques et du tissu conjonctif


Arthralgie, cervicalgie



Investigations


Perte de poids



Lésions, intoxications et complications liées aux

procédures


Chutes



*Voir rubrique Description d'une sélection d'effets indésirables


Description d'une sélection d'effets indésirables


Hypotension orthostatique

Dans les études en aveugle contrôlées versus placebo, une hypotension orthostatique sévère a été signalée chez un sujet (0,3 %) du groupe rasagiline (en association). Aucun cas n'a été signalé chez les sujets du groupe placebo. Les données de l'essai clinique indiquent par ailleurs que l'hypotension orthostatique survient plus fréquemment durant les deux premiers mois du traitement par la rasagiline et tend à diminuer au fil du temps.


Hypertension

La rasagiline inhibe de façon sélective la MAO-B et n'est pas associée à une augmentation de la sensibilité à la tyramine à la dose indiquée (1 mg/jour). Dans les études en aveugle contrôlées versus placebo (en monothérapie et en association), aucun cas d'hypertension sévère n'a été signalé dans le groupe rasagiline. Depuis sa commercialisation, des cas d'élévation de la pression artérielle ont été rapportés chez les patients traités par rasagiline, dont de rares cas de graves crises hypertensives associées à l'ingestion d'une quantité inconnue d'aliments riches en tyramine. Depuis sa commercialisation, un cas d'élévation de la pression artérielle a été rapporté chez un patient traité par le vasoconstricteur ophtalmique hydrochlorhydrate de tétryzoline avec de la rasagiline.


Troubles du contrôle des pulsions

Un cas d'hypersexualité a été signalé dans une étude en monothérapie contrôlée versus placebo. Les symptômes suivants ont été signalés depuis la commercialisation de la rasagiline, avec une fréquence indéterminée : compulsions, achats compulsifs, dermatillomanie, syndrome de dysrégulation de la dopamine, troubles du contrôle des pulsions, comportement impulsif, kleptomanie, vol, pensées obsessionnelles, trouble obsessionnel compulsif, stéréotypie, addiction au jeu, augmentation de la libido, hypersexualité, trouble psychosexuel, comportement sexuellement inapproprié. La moitié des cas de troubles du contrôle des pulsions ont été considérés comme graves. Seuls quelques patients parmi les cas signalés ne s'étaient pas rétablis au moment du signalement.


Somnolence excessive diurne et épisodes d'endormissement soudain

Une somnolence excessive diurne (hypersomnie, léthargie, sédation, crises de sommeil, somnolence, endormissement soudain) peut survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques. Des troubles similaires incluant une somnolence diurne excessive ont été rapportés après la commercialisation de la rasagiline.

Des cas de patients traités par rasagiline et d'autres médicaments dopaminergiques s'endormant au cours d'activités quotidiennes ont été rapportés. Bien qu'un grand nombre de ces patients aient signalé une somnolence pendant le traitement par la rasagiline en association avec d'autres médicaments dopaminergiques, certains patients ne percevaient aucun signe d'alerte, tel qu'une somnolence excessive, et s'estimaient totalement en éveil juste avant l'endormissement. Certains de ces événements ont été signalés plus d'un an après le début du traitement.

Hallucinations

La maladie de Parkinson est associée à des symptômes à type d'hallucinations et de confusion. Au cours du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, ces symptômes ont également été observés chez des patients souffrant de maladie de Parkinson traités par la rasagiline.


Syndrome sérotoninergique

Lors des essais cliniques de la rasagiline, l'utilisation concomitante de fluoxétine ou de fluvoxamine et de rasagiline n'était pas autorisée, mais les antidépresseurs suivants étaient autorisés aux posologies recommandées : amitriptyline ≤ 50 mg/jour, trazodone ≤ 100 mg/jour, citalopram ≤ 20 mg/jour, sertraline ≤ 100 mg/jour et paroxétine ≤ 30 mg/jour (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).


Depuis sa commercialisation, des cas de syndrome sérotoninergique pouvant menacer le pronostic vital associés à de l'agitation, des confusions, de la rigidité, de la fièvre et des myoclonies ont été notifiés chez des patients traités par antidépresseurs, mépéridine, tramadol, méthadone ou propoxyphène en association avec la rasagiline.


Mélanome malin

L'incidence du mélanome cutané dans les études cliniques contrôlées contre placebo était de 2/380 (0,5 %) dans le groupe où la rasagiline 1 mg était associée à un traitement par lévodopa, contre une incidence de 1/388 (0,3 %) dans le groupe placebo. D'autres cas de mélanome malin ont été signalés depuis la commercialisation de la rasagiline. Dans tous les rapports, ces cas ont été considérés comme graves.


Déclaration des effets indésirables suspectés


La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration- voir Annexe V.


  • Syndrome grippal
  • Carcinome cutané
  • Leucopénie
  • Réaction allergique
  • Diminution de l'appétit
  • Dépression
  • Hallucination
  • Trouble du contrôle des pulsions
  • Céphalée
  • Accident vasculaire cérébral
  • Syndrome sérotoninergique
  • Somnolence diurne
  • Endormissement soudain
  • Conjonctivite
  • Vertige
  • Angine de poitrine
  • Infarctus du myocarde
  • Hypertension artérielle
  • Rhinite
  • Flatulence
  • Dermatite
  • Eruption vésiculobulleuse
  • Douleur musculosquelettique
  • Douleur de la nuque
  • Arthrite
  • Miction impérieuse
  • Fièvre
  • Malaise
  • Mélanome
  • Rêves anormaux
  • Confusion
  • Dyskinésie
  • Dystonie
  • Syndrome du canal carpien
  • Trouble de l'équilibre
  • Hypotension orthostatique
  • Douleur abdominale
  • Constipation
  • Nausée
  • Vomissement
  • Sécheresse de la bouche
  • Eruption cutanée
  • Arthralgie
  • Perte de poids
  • Chute
  • Crise hypertensive
  • Augmentation de la pression artérielle
  • Jeu pathologique
  • Augmentation de la libido
  • Hypersexualité
  • Achats compulsifs
  • Syndrome de dysrégulation dopaminergique
  • Kleptomanie
  • Stéréotypie
  • Hyperphagie
  • Alimentation compulsive
  • Acte impulsif
  • Hypersomnie
  • Sédation
  • Somnolence

Fertilité, grossesse et allaitement


Grossesse


Il n'existe pas de données sur l'utilisation de la rasagiline chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques.). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de rasagiline pendant la grossesse.


Allaitement

Les données non cliniques indiquent que la rasagiline inhibe la sécrétion de prolactine, et, par conséquent, peut inhiber la lactation. Il n'a pas été établi si la rasagiline était excrétée dans le lait maternel. L'administration de rasagiline chez la femme qui allaite devra être faite avec précaution.


Fertilité


Il n'existe pas de données sur les effets de la rasagiline sur la fertilité humaine. Les données non cliniques indiquent que la rasagiline n'a aucun effet sur la fertilité.


Posologie et mode d'administration


Posologie


La dose recommandée de rasagiline est de 1 mg (un comprimé d'AZILECT) par jour en une prise, avec ou sans lévodopa.


Sujets âgés

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez le sujet âgé (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).


Insuffisance hépatique

La rasagiline est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique Contre-indications). Son utilisation doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Le traitement par la rasagiline doit être instauré avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Chez les patients dont l'insuffisance hépatique évolue d'un stade léger vers un stade modéré, le traitement par rasagiline doit être interrompu (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).


Insuffisance rénale

Aucune précaution particulière n'est requise chez les patients atteints d'insuffisance rénale.


Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'AZILECT chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies. Il n'existe pas d'utilisation justifiée d'AZILECT dans la population pédiatrique dans l'indication maladie de Parkinson.


Mode d'administration


Par voie orale

AZILECT peut être pris pendant ou en dehors des repas.

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