Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Ulipristal acétate5.0 mg
EXCIPIENTS
Cellulose microcristalline
Mannitol
Croscarmellose sodique
Talc
Magnésium stéarate

Indications thérapeutiques


L'ulipristal acétate est indiqué pour une seule cure de traitement pré-opératoire des symptômes modérés à sévères des fibromes utérins chez la femme adulte en âge de procréer.


L'ulipristal acétate est indiqué dans le traitement séquentiel des symptômes modérés à sévères des fibromes utérins chez la femme adulte en âge de procréer qui ne sont pas éligibles à la chirurgie.


  • Fibrome utérin

Contre-indications


Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition. Grossesse et allaitement.

Hémorragie génitale d'étiologie inconnue ou pour des raisons autres que des fibromes utérins. Cancer utérin, cervical, ovarien ou du sein.

Troubles hépatiques sous-jacents.


  • Hémorragie génitale d'étiologie inconnue
  • Cancer de l'utérus
  • Carcinome cervical
  • Cancer ovarien
  • Cancer du sein
  • Transaminases > 2 LSN à l'initiation du traitement
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Femme de moins de 18 ans
  • Troubles hépatiques
  • Insuffisance rénale sévère
  • Asthme sévère non contrôlé
  • Absence de contraception efficace non hormonale

Effets indésirables


Résumé du profil de sécurité d'emploi

La sécurité d'emploi de l'ulipristal acétate a été évaluée chez 1053 femmes souffrant de fibromes utérins, traitées avec 5 mg ou 10 mg d'ulipristal acétate au cours des études de phase III. L'évènement le plus fréquemment observé dans les essais cliniques était l'aménorrhée (79,2 %), qui est considérée comme un résultat souhaitable pour les patientes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

L'effet indésirable le plus fréquent était les bouffées de chaleur. La grande majorité des effets indésirables était d'intensité légère ou modérée (95,0 %), n'aboutissait pas à l'arrêt du médicament (98,0 %) et disparaissait spontanément.

Parmi ces 1053 femmes, la sécurité des cycles de traitement séquentiel répétés (chacun limité à une durée de 3 mois) a été évaluée chez 551 femmes souffrant de fibromes utérins traitées avec 5 ou 10 mg d'ulipristal acétate dans études de phase III (y compris 446 femmes exposées à quatre cycles de traitement séquentiel parmi lesquelles 53 ont été exposées à huit cycles de traitement séquentiels) et a démontré un profil de sécurité comparable à celui observé pendant un seul cycle de traitement.


Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de quatre études de phase III chez des patientes souffrant de fibromes utérins et traitées pendant 3 mois. Les effets indésirables listés ci- après sont classés en fonction des fréquences et par classes de systèmes d'organes. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (? 1/10), fréquent (? 1/100 à <1/10), peu fréquent (? 1/1000 à < 1/100), rare (? 1/10000 à < 1/1000), très rare (< 1/10000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes

d'organes

Effets indésirables au cours du premier cycle de traitement

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence

indéterminée

Affections du

système immunitaire



Hypersensibilité au médicament*



Affections psychiatriques



Anxiété Troubles

émotionnels



Affections du système

nerveux


Céphalées*

Sensations vertigineuses



Affections de l'oreille et du

labyrinthe


Vertiges




Affections respiratoires, thoraciques et

médiastinales




Epistaxis


Affections

gastro- intestinales


Douleurs

abdominales Nausées

Bouche sèche Constipation

Dyspepsie Flatulences


Affections

hépatobiliaires





Insuffisance

hépatique

Affections de la

peau et du tissu sous-cutané


Acné

Alopécie**

Peau sèche Hyperhidrose


Œdème de Quincke

Affections musculo- squelettiques et

systémiques


Douleurs musculosquelettiques

Douleurs dorsales



Affections du rein et des voies

urinaires



Incontinence urinaire



Affectations des organes de reproduction et du sein

Aménorrhée Épaississement de l'endomètre*

Bouffées de chaleur* Douleurs pelviennes Kyste ovarien* Sensibilité/douleur des seins

Hémorragies utérines* Métrorragies Ecoulements génitaux

Gêne au niveau des seins

Kyste ovarien rompu* Gonflement des seins


Troubles généraux et anomalies au site

d'administration


Fatigue

Œdème Asthénie



Investigations


Prise de poids

Augmentation du cholestérol sanguin Augmentation des

triglycérides sanguins



* voir rubrique « Description d'effets indésirables sélectionnés »

** Le terme « perte de cheveux légère » a été codé en « alopécie »

Lorsqu'on compare les traitements séquentiels répétés, le taux global des effets indésirables était moins fréquent lors des cycles de traitement ultérieurs qu'au cours du premier cycle de traitement et chaque effet indésirable était moins fréquent ou restait dans la même catégorie de fréquence (sauf pour la dyspepsie qui a été classée comme peu fréquente lors du troisième cycle de traitement, sur la base d'un cas observé).


Description d'effets indésirables sélectionnés


Épaississement de l'endomètre

Chez 10 à 15 % des patientes, un épaississement de l'endomètre (> 16 mm par ultrasons ou IRM à la fin du traitement) a été observé avec l'ulipristal acétate à la fin du premier cycle de traitement de 3 mois. Au cours des cycles ultérieurs de traitement, un épaississement de l'endomètre était moins souvent observé (chez respectivement 4,9 % et 3,5 % de patientes à la fin du deuxième et du quatrième cycle de traitement). L'épaississement de l'endomètre est réversible à l'arrêt du traitement et au retour des règles.


En outre, on a observé des changements réversibles de l'endomètre désignés comme PAEC et diffèrent de l'hyperplasie endométriale. Si, suite à une hystérectomie ou une biopsie endométriale, des prélèvements sont envoyés pour une analyse histologique, le pathologiste doit être informé du fait que la patiente a pris de l'ulipristal acétate (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).


Bouffées de chaleur

Des bouffées de chaleur ont été rapportées par 8,1 % des patientes mais les fréquences varient selon les essais. Dans l'étude contrôlée versus comparateur actif, la fréquence était de 24 % (10,5 % modérés ou sévères) pour les patientes sous ulipristal acétate et de 60,4 % (39,6 % modérés ou sévères) pour celles sous leuproréline. Dans l'étude contrôlée contre placebo, la fréquence des bouffées de chaleur était de 1,0 % avec l'ulipristal acétate et de 0 % avec le placebo. Au cours du premier cycle de traitement de 3 mois, lors des deux essais de Phase III cette fréquence était respectivement de 5,3% et de 5,8 % pour l'ulipristal acétate.


Hypersensibilité au médicament

Des symptômes d'hypersensibilité au médicament, notamment œdème généralisé, prurit, éruption cutanée, gonflement du visage ou urticaire, ont été rapportés chez 0,4 % des patients au cours des études de phase III.


Céphalées

Des céphalées d'une intensité légère ou modérée ont été rapportées chez 5,8 % des patientes.


Kyste ovarien

Des kystes ovariens fonctionnels ont été observés pendant et après le traitement chez 1,0 % des patientes et, dans la plupart des cas, ont disparu spontanément en quelques semaines.


Hémorragie utérine

Les patientes avec des saignements menstruels abondants dus à des fibromes utérins risquent des saignements excessifs qui peuvent nécessiter une intervention chirurgicale. Quelques cas ont été rapportés au cours du traitement par ulipristal acétate ou dans les 2 à 3 mois consécutifs à l'arrêt du traitement par ulipristal acétate.


Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

  • Hypersensibilité
  • Anxiété
  • Trouble émotionnel
  • Céphalée
  • Sensation vertigineuse
  • Vertige labyrinthique
  • Epistaxis
  • Douleur abdominale
  • Nausée
  • Bouche sèche
  • Constipation
  • Dyspepsie
  • Flatulence
  • Insuffisance hépatique
  • Acné
  • Alopécie
  • Peau sèche
  • Hyperhidrose
  • Oedème de Quincke
  • Douleur musculosquelettique
  • Douleur dorsale
  • Incontinence urinaire
  • Aménorrhée
  • Epaississement de l'endomètre
  • Bouffée de chaleur
  • Douleur pelvienne
  • Kyste ovarien
  • Sensibilité des seins
  • Douleur mammaire
  • Hémorragie utérine
  • Métrorragie
  • Ecoulement génital
  • Gêne mammaire
  • Kyste ovarien rompu
  • Gonflement des seins
  • Fatigue
  • Oedème
  • Asthénie
  • Prise de poids
  • Augmentation du cholestérol sanguin
  • Augmentation des triglycérides sanguins
  • Oedème généralisé
  • Prurit cutané
  • Eruption cutanée
  • Gonflement du visage
  • Urticaire
  • Hépatite aiguë
  • Atteinte hépatique
  • Insuffisance hépatique aiguë

Fertilité, grossesse et allaitement


Contraception chez les femmes

L'ulipristal acétate est susceptible d'interférer avec les contraceptifs oraux contenant un progestatif seul, les dispositifs libérant un progestatif ou les contraceptifs oraux combinés, c'est pourquoi leur utilisation concomitante n'est pas recommandée. Bien que la plupart des femmes prenant une dose thérapeutique d'ulipristal acétate présentent une anovulation, une méthode contraceptive non hormonale est recommandée pendant le traitement (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).


Grossesse

L'ulipristal acétate est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique Contre-indications).

Il n'existe pas de données ou des données limitées sur l'utilisation de l'ulipristal acétate chez la femme enceinte.

Chez l'animal, les données concernant la toxicité sur la reproduction sont insuffisantes, même si aucun potentiel tératogène n'a été observé (voir rubrique Données de sécurité précliniques).


Allaitement

Les données toxicologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion de l'ulipristal acétate dans le lait (pour les détails, voir rubrique Données de sécurité précliniques). L'ulipristal acétate est excrété dans le lait maternel humain. L'effet sur les nouveau-nés/nourrissons n'a pas été étudié. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut pas être exclu. L'ulipristal acétate est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubriques Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).


Fécondité

La majorité des femmes prenant une dose thérapeutique d'ulipristal acétate présentent une anovulation ; toutefois, le niveau de fécondité lors de doses répétées d'ulipristal acétate n'a pas été étudié.


Posologie et mode d'administration


Le traitement par Esmya doit être initié et surveillé par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement des fibromes utérins.


Posologie

Le traitement consiste à prendre un comprimé de 5 mg, une fois par jour, pour des cycles de traitement d'une durée maximale de 3 mois chacun. Le comprimé peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Les traitements doivent commencer uniquement quand les menstruations apparaissent :

  • Le premier cycle de traitement doit débuter au cours de la première semaine de menstruation.

  • Les cycles de traitement suivants doivent débuter au plus tôt au cours de la première semaine de la deuxième menstruation après la fin du cycle de traitement précédent.

Le médecin doit informer la patiente que des intervalles sans traitement sont nécessaires.

Le traitement séquentiel répété a été étudié jusqu'à 4 cycles de traitement séquentiel successifs.


En cas d'oubli d'un comprimé, la patiente doit prendre le comprimé oublié dès que possible. Si l'oubli date de plus de 12 heures, la patiente ne doit pas prendre le comprimé oublié et continuera simplement le schéma de prise habituel.


Population particulière

Insuffisance rénale

Aucune adaptation de la dose n'est recommandée chez les patientes souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée. En l'absence d'études spécifiques, l'ulipristal acétate n'est pas recommandé chez les patientes souffrant d'insuffisance rénale sévère, sauf si la patiente est étroitement surveillée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'utilisation justifiée d'ulipristal acétate dans la population pédiatrique. La sécurité et l'efficacité de l'ulipristal acétate n'ont été établies que chez les femmes de 18 ans et plus.


Mode d'administration

Voie orale. Le comprimé doit être avalé avec de l'eau.


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