Composition
| PRINCIPES ACTIFS | QUANTITE |
| Ceftazidime (sous forme de pentahydrate)* | 2.0 g |
| * avec du carbonate de sodium (118 mg par gramme de ceftazidime).
Excipient à effet notoire Chaque flacon contient 104 mg (4,6 mmol) de sodium par flacon. |
| EXCIPIENTS |
| Sodium carbonate (anhydre stérile) |
| Présence de : |
| Sodium |
Indications thérapeutiques
Fortum est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte, l'enfant et le nourrisson, y compris chez le nouveau-né (dès la naissance). · Pneumonie nosocomiale · Infections broncho-pulmonaires dans la mucoviscidose · Méningite bactérienne · Otite moyenne suppurée chronique · Otite externe maligne · Infections urinaires compliquées · Infections compliquées de la peau et des tissus mous · Infections intra-abdominales compliquées · Infections osseuses et articulaires · Péritonite associée à la dialyse péritonéale chez les patients sous DPCA. Traitement des patients présentant une bactériémie associée à l'une des infections listées ci-dessus ou susceptible de l'être. La ceftazidime peut être utilisée dans la prise en charge des patients neutropéniques avec fièvre susceptible d'être liée à une infection bactérienne. La ceftazidime peut être utilisée en prophylaxie péri opératoire des infections urinaires chez les patients subissant une résection transurétrale de la prostate (RTUP). Le choix de la ceftazidime doit tenir compte de son spectre antibactérien, qui se limite principalement aux bactéries aérobies à Gram négatif (voir les rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques). La ceftazidime doit être co-administrée avec d'autres agents antibactériens chaque fois que l'éventail possible des bactéries responsables ne relève pas de son spectre d'activité. Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens. |
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Contre-indications
Hypersensibilité à la ceftazidime, à toute autre céphalosporine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients. Antécédents d'hypersensibilité grave (par exemple, réaction anaphylactique) à tout autre type de produit antibactérien de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes). |
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Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sont : éosinophilie, thrombocytose, phlébite ou thrombophlébite avec l'administration intra-veineuse, diarrhée, augmentation transitoire des enzymes hépatiques, éruption maculo-papuleuse ou urticarienne, douleur et/ou inflammation après l'injection intra-musculaire, et test de Coombs positif. Les données issues d'études cliniques soutenues ou non par un promoteur ont été utilisées pour déterminer la fréquence des effets indésirables fréquents et peu fréquents. Les fréquences imputées à tous les autres effets indésirables ont été principalement déterminées en utilisant les données de pharmacovigilance (post-commercialisation) et se réfèrent à un taux de notification plutôt qu'à une fréquence réelle. Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés dans un ordre de gravité décroissant. La convention suivante a été appliquée pour la classification des fréquences : Très fréquents (³1/10) Fréquents(³1/100 à <1/10) Peu fréquents (³1/1000 à <1/100) Rares (³1/10 000 à <1/1000) Très rares (<1/10 000) Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
1 Des séquelles neurologiques ont été rapportées comprenant des tremblements, des myoclonies, des convulsions, encéphalopathie et coma chez les patients insuffisants rénaux pour lesquels la dose de Fortum n'a pas été réduite de façon appropriée. 2 Les diarrhées et colites peuvent être liées à Clostridium difficile et peuvent se manifester sous forme de colite pseudo-membraneuse. 3 ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), LDH, GGT, phosphatases alcalines. 4 De rares cas de réactions DRESS ont été rapportés avec la ceftazidime. 5 Une positivation du test de Coombs s'observe chez environ 5% des patients et peut interférer avec les tests de compatibilités sanguines. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr |
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Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées sur l'utilisation de la ceftazidime chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction, sur le développement de l'embryon ou du foetus, sur la mise bas ou sur le développement postnatal (voir rubrique Données de sécurité précliniques).
Fortum ne doit être prescrit aux femmes enceintes que si le bénéfice est supérieur au risque.
Allaitement
La ceftazidime est faiblement excrétée dans le lait maternel, mais aux doses thérapeutiques de ceftazidime, aucun effet chez les nouveau-nés/nourrissons allaités n'est attendu. La ceftazidime peut donc être utilisée pendant l'allaitement.
Fertilité
Aucune donnée n'est disponible
Posologie et mode d'administration
Posologie
Tableau 1 : Adultes et enfants ³ 40 kg
| Administration discontinue | |
| Infection | Dose à administrer |
| Infections broncho-pulmonaires dans la mucoviscidose | 100 à 150 mg/kg/jour toutes les 8h, avec un maximum de 9 g par jour1 |
| Neutropénie fébrile | 2 g toutes les 8 h |
| Pneumonie nosocomiale | |
| Méningite bactérienne | |
| Bactériémie* | |
| Infections osseuses et articulaires | 1-2 g toutes les 8 h |
| Infections compliquées de la peau et des tissus mous | |
| Infections intra-abdominales compliquées | |
| Péritonite associée à la dialyse péritonéale chez les patients sous DPCA | |
| Infections urinaires compliquées | 1-2 g toutes les 8 h ou 12 h |
| Prophylaxie péri-opératoire en cas de résection transurétrale de la prostate (TURP) | 1 g lors de l'induction de l'anesthésie et une seconde dose au retrait du cathéter |
| Otite moyenne suppurée chronique | 1 g à 2 g toutes les 8 h |
| Otite externe maligne | |
| Perfusion continue | |
| Infection | Dose à administrer |
| Neutropénie fébrile | Dose de charge de 2 g suivie d'une perfusion continue de 4 à 6 g toutes les 24 h1
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| Pneumonie nosocomiale | |
| Infections broncho-pulmonaires dans la mucoviscidose | |
| Méningite bactérienne | |
| Bactériémie* | |
| Infections osseuses et articulaires | |
| Infections compliquées de la peau et des tissus mous | |
| Infections intra-abdominales compliquées | |
| Péritonite associée à la dialyse péritonéale chez les patients sous DPCA | |
| 1 On a utilisé 9 g/jour chez l'adulte ayant une fonction rénale normale sans observer d'effets indésirables. * Concomitante, ou suspectée être concomitante, avec une infection listée dans la rubrique Indications thérapeutiques. |
Tableau 2 : Enfants < 40 kg
| Très jeunes enfants et nourrissons > 2 mois et enfants < 40 kg | Infection | Dose usuelle |
| Administration discontinue | ||
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| Infections urinaires compliquées | 100-150 mg/kg/jour répartis en 3 doses, sans dépasser la dose de 6g/jour |
| Otite moyenne suppurée chronique | ||
| Otite externe maligne | ||
| Enfants neutropéniques | 150 mg/kg/jour répartis en 3 doses, sans dépasser la dose de 6 g/jour | |
| Infections broncho-pulmonaires dans la mucoviscidose | ||
| Méningite bactérienne | ||
| Bactériémie* | ||
| Infections osseuses et articulaires | 100-150 mg/kg/jour répartis en 3 doses, sans dépasser la dose de 6g/jour | |
| Infections compliquées de la peau et des tissus mous |
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| Infections intra-abdominales compliquées |
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| Péritonite associée à la dialyse péritonéale chez les patients sous DPCA |
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| Perfusion continue | ||
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| Neutropénie fébrile | Dose de charge de 60-100 mg/kg suivie d'une perfusion continue de 100-200 mg/kg/jour, avec un maximum de 6g/jour |
| Pneumonie nosocomiale | ||
| Infections broncho-pulmonaires dans à la mucoviscidose | ||
| Méningite bactérienne | ||
| Bactériémie* | ||
| Infections osseuses et articulaires | ||
| Infections compliquées de la peau et des tissus mous | ||
| Infections intra-abdominales compliquées | ||
| Péritonite associée à la dialyse péritonéale chez les patients sous DPCA | ||
| Nouveau-nés et nourrissons ≤ 2 mois | Infection | Dose usuelle |
| Administration discontinue | ||
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| Majorité des infections | 25-60 mg/kg/jour répartis en 2 doses1 |
| 1 Chez les nouveau-nés et nourrissons ≤ 2 mois, la demi-vie sérique de la ceftazidime peut être 3 à 4 fois plus longue que celle de l'adulte. * Concomitante, ou suspectée être concomitante, avec une infection listée dans la rubrique Indications thérapeutiques. |
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du Fortum administré en perfusion continue chez les nouveau-nés et les nourrissons ≤ 2 mois n'ont pas été établies.
Sujets âgés
En raison de la diminution de la clairance de la ceftazidime chez les sujets âgés, la dose quotidienne ne doit normalement pas dépasser 3 g chez les patients de plus de 80 ans.
Insuffisance hépatique
Les données disponibles n'indiquent pas la nécessité d'ajuster la dose en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'y a pas de donnée issue d'études cliniques chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir également rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Une surveillance clinique étroite de la tolérance et de l'efficacité est conseillée.
Insuffisance rénale
La ceftazidime est excrétée de manière inchangée par les reins. Par conséquent, la posologie doit être réduite chez les insuffisants rénaux (voir également rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.).
Une dose de charge initiale de 1 g doit être administrée. Les doses d'entretien doivent se baser sur la clairance de la créatinine :
Tableau 3 : Doses d'entretien de Fortum recommandées en cas d'insuffisance rénale - perfusion discontinue
Adultes et enfants ³ 40 kg
| Clairance de la créatinine (ml/min) | Créatininémie approx. µmol/l (mg/dl) | Dose unitaire recommandée de Fortum (g) | Fréquence d'administration (heures) |
| 50-31 | 150-200 (1,7-2,3) | 1 | 12 |
| 30-16 | 200-350 (2,3-4,0) | 1 | 24 |
| 15-6 | 350-500 (4,0-5,6) | 0,5 | 24 |
| <5 | >500 (>5,6) | 0,5 | 48 |
Pour les patients souffrant d'infections sévères, la dose unitaire doit être augmentée de 50 %, ou la fréquence d'administration doit être augmentée.
Chez l'enfant, la clairance de la créatinine doit être ajustée en fonction de la surface corporelle ou de la masse maigre.
Enfants < 40 kg
| Clairance de la créatinine (ml/min)** | Créatininémie approx.* µmol/l (mg/dl) | Dose individuelle recommandée (en mg/kg de poids corporel) | Fréquence d'administration (heures) |
| 50-31 | 150-200 (1,7-2,3) | 25 | 12 |
| 30-16 | 200-350 (2,3-4,0) | 25 | 24 |
| 15-6 | 350-500 (4,0-5,6) | 12,5 | 24 |
| <5 | >500 (>5,6) | 12,5 | 48 |
| * Les valeurs de créatininémie sont des valeurs indicatives susceptibles de ne pas indiquer exactement le même degré de réduction pour tous les patients insuffisants rénaux. ** Estimée sur la base de la surface corporelle, ou mesurée. |
Une surveillance clinique étroite de la tolérance et de l'efficacité est conseillée.
Tableau 4 : Doses d'entretien de Fortum recommandées en cas d'insuffisance rénale - perfusion continue
Adultes et enfants ³ 40 kg
| Clairance de la créatinine (ml/min) | Créatininémie approx. µmoles/l (mg/dl) | Fréquence d'administration (heures) |
| 50-31 | 150-200 (1,7-2,3) | Dose de charge de 2 g suivie par 1 à 3 g /24heures |
| 30-16 | 200-350 (2,3-4,0) | Dose de charge de 2 g suivie par 1 g/24heures |
| ≤15 | >350 (>4,0) | Non évaluée |
Une attention particulière doit être apportée dans le choix de la dose. Une surveillance clinique étroite de la tolérance et de l'efficacité est conseillée.
Enfants < 40 kg
La sécurité et l'efficacité du Fortum administré en perfusion continue chez les enfants insuffisants rénaux pesant moins de 40kg n'ont pas été établies. Une surveillance clinique étroite de la tolérance et de l'efficacité est conseillée.
En cas de perfusion continue chez un enfant ayant une insuffisance rénale, la clairance de la créatinine doit être ajustée par rapport à la surface corporelle ou à la masse maigre.
Hémodialyse
La demi-vie sérique pendant l'hémodialyse est de 3 à 5 h.
Après chaque séance d'hémodialyse, la dose d'entretien de ceftazidime recommandée dans les tableaux 5 et 6 doit être renouvelée.
Dialyse péritonéale
La ceftazidime peut être utilisée en dialyse péritonéale et en dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA).
Outre l'utilisation par voie intraveineuse, la ceftazidime peut être incorporée au liquide de dialyse (habituellement 125-250 mg pour 2 litres de solution de dialyse).
Chez les patients insuffisants rénaux sous hémodialyse artério-veineuse continue ou sous hémofiltration avec membranes à haute perméabilité : 1 g/jour soit en dose unique, soit en doses fractionnées. Chez les patients sous hémofiltration avec membranes à basse perméabilité en unité de soins intensifs, suivre la dose recommandée en cas d'insuffisance rénale.
Chez les patients sous hémofiltration veino-veineuse et sous hémodialyse veino-veineuse, suivre les recommandations posologiques indiquées dans les tableaux 5 et 6 ci-dessous.
Tableau 5 : Doses recommandées pour hémofiltration veino-veineuse continue
| Fonction rénale résiduelle (clairance de la créatinine en ml/min) | Dose d'entretien (mg) pour un débit d'ultrafiltration (ml/min) de 1: | |||
| 5 | 16,7 | 33,3 | 50 | |
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 1 Dose d'entretien à administrer toutes les 12 h. |
Tableau 6 : Doses recommandées pour hémodialyse veino-veineuse continue
| Fonction rénale résiduelle (clairance de la créatinine en ml/min) | Dose d'entretien (mg) pour un débit du dialysat de 1: | |||||
| 1,0 litre/h | 2,0 litres/h | |||||
| Débit d'ultrafiltration (litres/h) | Débit d'ultrafiltration (litres/h) | |||||
| 0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 | |
| 0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
| 10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1000 |
| 15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1000 |
| 20 | 750 | 750 | 1000 | 750 | 750 | 1000 |
| 1 Dose d'entretien à administrer toutes les 12 h. |
Mode d'administration
La dose dépend de la sévérité, de la sensibilité, du site et du type d'infection ainsi que de l'âge et de la fonction rénale du patient.
Fortum 2 g doit être administré par injection intraveineuse ou perfusion. Les solutions de Fortum peuvent être administrées directement dans la veine ou introduites dans la tubulure d'un set de perfusion si le patient reçoit des solutions par voie parentérale. Les administrations par injection intraveineuse discontinue ou par perfusion intraveineuse continue sont les voies d'administration préconisées.
